Когато влезете в Mario Madness, няма да разпознаете сладкото кралство на гъбите, където се случват всички приключения на Марио. Всичко наоколо се е променило много и не към по-добро, дори Марио няма да разпознаете веднага в огорчен човек, който държи някакво мощно оръжие с две ръце. За всичко е виновен зомби вирусът, който достигна границите на кралството и порази повечето от неговите жители. Марио не иска да стане бездушно зомби, затова реши да се бие. От всички страни към него ще се движат заразени гъби. Никога преди не са харесвали водопроводчика, а сега искат да го изядат. Помогнете на Марио да се пребори с всички атаки и да оцелее в Mario Madness.