Момичетата супергерои: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy и Bumblebee са индивидуално силни, но не могат да се справят с глобалното зло, което се е обединило. Затова и положителните герои решиха да обединят усилията си, за да станат по-силни. Злодеите, след като се обединиха, усетиха своята безнаказаност и стигнаха докрай. В играта Frenemies: DC Super Hero Girls ще помогнете на всяка супергероиня, която трябва да завърши нивото си, като събира монети, унищожава чудовища и злодеи. Всяко момиче има свои собствени специални умения, които ще използва успешно във Frenemies: DC Super Hero Girls.
